Система комплемента (подробная характеристика)

    Дисциплина: Медицина
    Тип работы: Реферат
    Тема: Система комплемента (подробная характеристика)

    2СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

    1История

    4При диализе сыворотки против воды лизирующий материал разде-

    4лялся на

    осаждаемую фракцию эуглобулинов и растворимую фракцию

    4псевдоглобулинов. Ни одна из этих фракций не обладала

    литичес-

    4кой активностью,

    но при объединении фракций активность восста-

    4навливалась. Борде (Bordet) назвал взаимодействующие между

    со-

    4бой вещества

    алексином,

    Эрлих

    (Ehrlich)

    комплементом.

    4/2350к/

    4АПК был описан в 1954г.

    Луисом Пиллемером и сотр. Они пока-

    4зали, что зимозан дрожжей способен полностью инактивировать

    4в ходе

    4С,

    никак при этом не

    4влияя на титры С1,

    С4 или С2.

    Новый механизм активации С3 был

    4назван системой пропердина (от лат. perdere -

    разрушать)./2350к/

    5Опыт: Если в сыворотку внести чужеродные эритроциты,

    то че-

    5рез 5-10

    минут происходит просветление сыворотки - лизис эрит-

    5роцитов комплементом.

    ., активиру-

    ющихся ограниченным протеолизом:

    - ССК-ФС (свертывающая

    система

    крови

    фибринолитическая

    система), регулирующие гемостаз,

    - ККС-РААС (калликреин-кининовая система

    ренин-ангиотен-

    зин-альдостероновая система),

    регулирующие локальное кровоснаб-

    жение (давление),

    - СК (система комплемента).

    \"Неограниченный\" (дальнейший)

    протеолиз

    любых

    компонентов

    может осуществить любой протеолитический фермент неспецифическо-

    го действия (трипсин, катепсины лизосом и пр.). Поэтому в пато-

    логии возможна активация систем с любого этапа.

    Запуск системы

    комплемента начиная с С5 (формирования сразу мембраноатакующего

    комплекса = МАК) называют реактивным лизисом.

    Система комплемента состоит из собственных компонентов,

    ре-

    гуляторных белков и рецепторов.

    _1. Собственные компоненты.

    4Компонент С1 состоит из трех субкомпонентов.

    0C1q

    Ca2+

    0, Р (пропердин)

    Ферментативными свойствами обладают фактор

    субкомпонены

    С1r,С1s, фрагменты С2а, Вв, ингибитор - фактор (ф.) I.

    Рис. (а,b,с,d,е)

    Компоненты С2,

    С3,

    С4, С5 и фактор В расщепляются (ограни-

    ченным протеолизом) на фрагменты

    \"а\" и \"b\":

    0 С3а + С3b | - большие гидрофобные фрагменты,

    связывающиеся с мембранами или

    0 С5а + С5b |

    рецепторами

    Ва +

    малые (низкомолекулярные)

    фрагменты, связывающиеся

    с рецепторами (ТК) или быстро

    инактивирующиеся в кровотоке

    5C3b.C4b,C5b = С3в,С4в,С5в

    5Фрагмент b в молекуле С3b расщепляется на с и d (C3c,

    C3d),

    5далее фрагменты e, f, dg.

    _2. Регуляторные белки:

    ------------------------------+-------------------------------

    3Жидкофазные регуляторы

    | Мембраносвязанные регуляторы

    ------------------------------+-------------------------------

    - С1-In - С1- инактиватор

    |- gp 45-70

    - фактор I (=С3в/С4в-In

    |- CR2 (рецептор для

    С3d)

    |- мебранные кофакторные белки

    (МСР=CD46)

    - фактор H

    |- ФУР (DAF=CD55) - фактор, уско-

    - С4вр (С4в-связывающий белок)|

    ряющий расщепление конвертаз

    - белок S (витронектин)

    |- ф. Н

    |- СR1 (= CD35 - рецептор для С3в,

    С4в

    |4- С4bp (жидкофазный)

    - аутоантитела

    к С3в и С4в,

    к С3-конвертазе комплемента |- S-белок

    | связывают жидкофаз-

    - нефротические факторы

    |- кластерин| ный МАК

    (стабилизаторы конвертазы)

    |- СD59 (молекула инактивирует МАК

    - карбоксипептидаза N

    на поверхности клеток)

    0|- С8р (С8-связывающий белок

    5= фактор гомологичной рест-

    4С5а-dearg, C3a-dearg)

    5рикции - HRF) с М.60кД

    |- молекулярный

    ингибитор

    реактивного

    лизиса (MIRL=CD59

    с М. 19кД)

    ------------------------------+--------------------------------

    1а) жидкофазные

    4- С1-In - С1- инактиватор,

    4- фактор (ф.) I (=С3в/С4в-In - сериновая протеаза), кофакто-

    4ры фактора I - фактор Н,

    С4вр, СR1, МСР, ФУР.

    4- фактор H,

    4- С4вр (С4в-связывающий белок),

    4- белок S (витронектин),

    4- карбоксипептидаза N (инактивирует анафилатоксины -

    С5а

    4- аутоантитела

    к С3в и С4в (нефротические факторы) - стаби-

    4Обычно определяются у боль-

    4ных мембранопролиферативным (мезангиокапиллярным) гломеру-

    4лонефритом и липодистрофией,

    для которых характерна гипо-

    4комплементемия с повышенной утилизацией С3.

    Выявлены и

    4- хондроитин 4-сульфат протеогликан

    (ХСП)

    сыворотки

    крови

    4человека,

    который

    обладает выраженным ингибирующим дейс-

    4Его структура сходна с ингибитором С1q, вхо-

    4дящим

    состав

    клеточной мембраны некоторых лимфоцитов.

    4ХСП,

    представляет собой С1q-рецептор,

    элиминированный

    4- Фибронектин,

    сывороточный гликопротеин с М.

    400 кД, свя-

    4занный со многими клетками плазмы крови,

    способен взаимо-

    4действовать с коллаген-подобной областью С1q, и, очевидно,

    4играть

    существенную роль в клиренсе материала,

    покрытого

    0 (предохраняющие собственные

    клетки

    от

    комплементарного лизиса) - клеточные ядерные протеины

    4- ФУР (DAF=CD55) - фактор, ускоряющий расщепление (удержива-

    4ется в мембране с помощью фосфатидилинозитольного \"якоря\")

    +---+

    +---+

    +---+

    |С2а|

    |С4b|

    +-+

    |С4b|+-+

    +---+

    +---+|0|

    Диссоциация

    ||0|

    |С2а||0|

    ||0|

    +---+|0|DAF

    (дестабилизация)

    ||0|DAF

    +-+-+

    |0|

    +-+-+|0|

    ===|====== |====

    ==|== |=============ЦПМ

    4- gp 45-70

    4- С8р (С8-связывающий белок,= фактор гомологичной рестрикции

    4=HRF) с М.60кД

    4- мебранные кофакторные белки (МСР=CD46)

    +---+

    +---+

    + +---+

    |С4b|

    +-+

    |С4b|+-+

    +-+

    |С4с|

    |0|

    Связывание |

    ||0|

    Расщепление

    |0|

    +---+

    | +

    |0|

    0 |

    ||0|

    0 +---+|0|

    |0|МСР

    ||0|МСР

    ф. I

    |С4с||0|МСР

    +-+-+

    |0|

    +-+-+|0|

    +-+-+|0|

    ==|====== |====

    ==|== |====

    ==|== |====

    4- молекулярный ингибитор реактивного лизиса (MIRL=CD59). Это

    41-цепочный гликопротеин с М.

    19кД,

    который предотвращает

    4- СR1, CR2

    5Шесть регуляторных белков (С4вр,

    фактор Н,

    МСР,

    DAF, CR1,

    5CR2) относятся к семейству генетически,

    структурно и

    функцио-

    5нально родственных

    протеинов,

    которые эффективно контролируют

    5комплемент в в конвертазе и называются

    семейством

    регуляторов

    5активации комплемента

    (RCA).

    Каждый член RCA состоит в значи-

    5тельной степени или полностью из богатого цистеином белка. Пов-

    5торение последовательностей

    приблизительно

    аминокислот

    _повторо-контролирующим белком комплемента

    (ССРRs)

    5или термином \"короткие согласованные повторы\", связывающие ком-

    5поненты С3 и С4. МСР и DAF обладают 4 модулями повторно-контро-

    5лирующих белков комплемента (ССРRs), фактор Н - из 20 повторов,

    5С4вр - из 59 CCPRs. /2290к-х/

    . (R)

    C1qR

    СR1 (=CD35) - для С3в/С4в

    - кофактор для фактора

    отношении

    расщепления

    С3b

    фрагмента комплемента

    - рецептор имеется на фагоцитах, эритроцитах (связывает и

    временно транспортирует ИК)

    - sСR1 ингибирует активацию комплемента (in vitro).

    В или S

    4- 220кД) и ф.

    I приводит к превращению С3в в С3вi,

    а затем

    4С3dg

    с М.

    42кД,

    который может быть превращен в С3d с помощью

    4ряда неспецифических протеаз. /7641/91/

    рецептор вируса Эпстайна-Бар-

    ра

    СR3 - для C3bi /iC3b-?/

    CR4 - для iC3b и С3dg

    C5aR

    C3eR

    - на фагоцитах (хемотаксис)

    4Рецепторы для компонентов СК (CR1, CR2, CR3, СR4, C3eR, DAF,

    4HR,

    C1q, B) присутствуют на тучных клетках, нейтрофилах, базо-

    4филах,

    моноцитах,

    эозинофилах, Т и В-лимфоцитах, эритроцитах,

    4макрофагах, гломерулярных подоцитах, фолликулярных денд...

    Забрать файл

    Похожие материалы:


ПИШЕМ УНИКАЛЬНЫЕ РАБОТЫ
Заказывайте напрямую у исполнителя!


© 2006-2016 Все права защищены